Alcoholism: Clinical And Experimental Research, il ruolo dell'acetaldeide nello sviluppo del tumore esofageo
Alcol: il ruolo dell'acetaldeide nello sviluppo del tumore esofageo
L'alcol e l'etanolo sono cancerogeni per gli umani, in particolare per il tratto aerodigestivo superiore. Per questo, a livello scientifico,
esiste la convinzione che l'acetaldeide, il principale metabolita dell'etanolo, abbia un ruolo primario nel tumore esofageo alcol correlato e
sia coinvolto anche in altre forme tumorali. Per questi ultimi, sono stati proposti numerosi possibili meccanismi, inclusi cambiamenti nei
livelli ormonali delle ovaie, alterazioni nella metilazione del DNA e formazione di acetaldeide. Recentemente, è stato infatti riportato che
l'esposizone in vitro di cellule umane all'acetaldeide ha comportato l'attivazione della suscettibilità all'anemia Fanconi (FA-BRCA), che a
sua volta sensibilizza al tumore al seno e provoca il danneggiamento della rete di risposta del DNA.
Per stabilire se la rete di generazione intracellulare provocata dal metabolismo dell'etanolo in acetaldeide causa il danneggiamento del DNA
e attiva la rete dell'FA-BRCA, un gruppo di ricercatori dell'Indiana Univerity School of Medicine ha progettato cellule HeLa per
metabolizzare l'alcol attraverso l'espressione dell'alcol deidrogenasi umano (ADH) 1B. Dai risultati è emerso che l'esposizione delle cellule
HeLa-ADH1B all'etanolo comporta un significativo aumento degli addotti del DNA dovuti all'acetaldeide e l'attivazione del danneggiamento
della rete di risposta del DNA dovuta all'FA-BRCA. Entrambi gli effetti vengono bloccati da un inibitore chimico ADH, a dimostrazione che il
metabolismo dell'etanolo in acetaldeide era necessario.